Чиста соба степена Д и микробна контрола пуног процеса у производњи празних капсула

КорннацЦапс производи тврде празне капсуле у чистој просторији разреда Д уз подршку микробног система контроле пуног процеса, од улазних материјала до ослобађања серије. Ево шта свака баријера ради и шта купци треба да траже као доказ.

1. Шта „оцена Д“ заправо потврђује

Оцена Д је најнижа класификована оцена у ЕУ ГМП Анексу 1 и једнака је ИСО 14644-1 Класи 8 у мировању. КорннацЦапс га примењује на категорију нестерилних производа као намерно окружење са ниским биооптерећењем које се може ревидирати: ограничени оперативни омотач, а не обећање стерилности.

Класификација контролише ваздух. Материјали, вода, површине и људи требају свако своју баријеру, због чега је процес изграђен као пет.

2. Сировине и вода: затварање два највећа улаза

КорннацЦапс води радионицу без титанијум диоксида: ТиО2 се нигде у процесу не користи као средство за избељивање или замућење. То уклања регулаторну изложеност Е171 и питање наночестица-остатка које постављају европски купци, и оставља једноставнију формулацију са мање нерастворљивих честица на које се остатак може придржавати.

Свака улазна партија се узоркује под истим ваздухом Д разреда, прегледа се на укупан број аеробних ћелија, квасца и буђи и патогена, а затим се ставља у карантин до ослобађања КА. Унутрашње границе су строже од фармакопејског плафона, тако да се много тога што би прешло на границу спецификације и даље одбија.

Пречишћена вода се производи реверзном осмозом плус електродеионизацијом и циркулише кроз УВ и ултрафилтрациону петљу, одржавајући проводљивост мању или једнаку 1,3 µС/цм на 25 степени, ТОЦ мањи или једнак 500 ппб и микробиолошки мањи или једнак 100 ЦФУ/мЛ. ЕДИ полира воду без хемијске регенерације, тако да квалитет остаје стабилан уместо да се креће између циклуса смоле.

3. Ваздух, температура и влажност

Климатизација користи АЛ-КО (Немачка) и Царриер (Сједињене Америчке Државе) системе са терминалним ХЕПА Х13/Х14 филтерима, који се испоручују при 15–25 измена ваздуха на сат и каскадом од отприлике +10 до +15 Па од најчистијег подручја ка споља. Филтери уклањају честице; брзина измене ваздуха је оно што омогућава да се соба опорави након што се врата отворе или особа прође.

Опсег од 18–26 степени и 35–65% релативне влажности је микробна спецификација, а не комфорна поставка. Испод око 35% релативне влажности, желатинске љуске се суше, постају крхке и пуцају у фрагменте и прашину. Изнад око 65% релативне влажности, шкољке омекшају, лепе се, а на површинама се појављује слободна вода, што је предуслов за раст микроба и биофилма.

4. Површине, опрема и људи

Подови и зидови користе завршне облоге против клизања, антистатике, лако се чисте са бешавним подовима, обложеним лајснама и заптивним продорима; Површине опреме су глатке и тврде, са 316Л нерђајућим челиком на деловима који су у контакту са производом, тако да нема рупа или пукотина за скривање остатака. Чишћење је потврђено детерџентом, концентрацијом и временом контакта, а дезинфекциона средства се ротирају у различитим хемијама како би се избегло бирање отпорних организама.

Људи остају највећи контролисани извор контаминације. КорннацЦапс преноси капсуле вакуумским цевоводом и аутоматски покреће потапање, формирање, сушење, скидање и сортирање, тако да руковање остаје ниско по дизајну. Оператери прате „сталну, нежну, минималну“ дисциплину, квалификовани су за одевање и надгледани су у оквиру програма заштите животне средине.

5. Мониторинг и тестирање ослобађања

Класификациони сертификат описује један дан; програм праћења описује сваки дан. Плоче за таложење се излажу сваке смене, површине и рукавице се узоркују након чишћења и на крају смене, а активно узорковање ваздуха се изводи недељно и на сваком почетку кампање, све у складу са ограничењима упозорења и акције. Екскурзије покрећу документовану истрагу која покрива просторију, ХВАЦ, евиденцију о чишћењу и погођене серије.

6. Шта купци треба да затраже као доказ

12 месеци ЕМ тренд података:одрживи ваздух, таложна плоча, површина и резултати особља у односу на границе упозорења и акције.

Извештај о класификацији ИСО 14644-1:број честица у мировању и време опоравка од треће стране.

Квалификација ХВАЦ и воде:Извештаји о ХЕПА интегритету (ПАО), верификација измене ваздуха и евиденције дезинфекције петље.

Серијски ЦОА са микробиолошким резултатима:ТАМЦ, ТИМЦ и подаци о патогенима са следљивошћу сировог материјала.

Историја одступања и ЦАПА,плус спремност да буде домаћин ревизије на лицу места или на даљину.

7. Често постављана питања

П1: Шта је чиста соба разреда Д у производњи капсула?

То је најнижа класификована класа у ЕУ ГМП Анексу 1 и једнака је ИСО 14644-1 Класи 8 у мировању, са дефинисаним границама честица и одрживих, каскадом позитивног притиска и типично 15–25 измена ваздуха на сат: контролисано окружење са ниским биооптерећењем, а не стерилно.

П2: Да ли су празне капсуле стерилне?

Не. То су нестерилни ексципијенти који се ослобађају у складу са ограничењима: укупни аеробни број не већи од 10³ ЦФУ/г, квасац и плесни не више од 10² ЦФУ/г, и одсуство Есцхерицхиа цоли у 1 г. Тамо где су потребне стерилне капсуле, терминална стерилизација се посебно потврђује пунилом.

П3: Како се контролише контаминација без терминалне стерилизације?

Пет баријера у серији: тестирање сировог материјала према строжим унутрашњим границама, РО + ЕДИ вода, ХЕПА филтриран ваздух унутар омотача контролисане температуре и влажности, глатке површине са валидираним чишћењем и аутоматизација која уклања оператере са путање производа. Сваки је верификован праћењем и потврђен при пуштању.

П4: Зашто држати 18–26 степени и 35–65% РХ?

Испод отприлике 35% релативне влажности љуске желатина постају крхке и пуцају, додајући фрагменте и прашину. Изнад отприлике 65% релативне влажности они омекшавају, лепе се и подржавају раст микроба. Трака задржава влагу у шкољки унутар свог прозора спецификације од 13–16%.

8. Партнер са КорннацЦапс

Хубеи Корннац Пхармацеутицал Цо., Лтд. (КорннацЦапс) производи празне тврде капсуле више од 20 година, са годишњим капацитетом од преко 15 милијарди капсула и аутоматизованим канадским ПТС линијама.

Објекат:Чиста соба разреда Д, радионица без ТиО2, АЛ-КО и Царриер климатизација, РО + ЕДИ водена петља.

Систем квалитета:ФДА регистрован, цГМП, ИСО 9001, ИСО 22000, халал (БПЈПХ/МУИ), кошер, подршка за ДМФ у САД.

Документација:ЦОА са микробиолошким резултатима, извештајима о ЕМ трендовима, изјавама без ТСЕ/БСЕ и изјавама о не-ГМО.